💊 𝐔𝐧𝐚 𝐬𝐨𝐥𝐚 𝐢𝐧𝐲𝐞𝐜𝐜𝐢𝐨́𝐧 𝐝𝐞 𝐮𝐧 𝐀𝐑𝐍𝐬𝐢 𝐝𝐢𝐫𝐢𝐠𝐢𝐝𝐨 𝐚𝐥 𝐡𝐢́𝐠𝐚𝐝𝐨 𝐫𝐞𝐝𝐮𝐜𝐞 𝐥𝐚 𝐠𝐫𝐚𝐬𝐚 𝐡𝐞𝐩𝐚́𝐭𝐢𝐜𝐚 𝐞𝐧𝐭𝐫𝐞 𝐮𝐧 𝟓𝟖 % 𝐲 𝐮𝐧 𝟖𝟎 % 𝐚 𝐥𝐚𝐬 𝟑𝟔 𝐬𝐞𝐦𝐚𝐧𝐚𝐬 𝐞𝐧 𝐥𝐚 𝐌𝐀𝐒𝐋𝐃
Si te han diagnosticado hígado graso por problemas metabólicos (enfermedad esteatósica hepática asociada a disfunción metabólica o MASLD), estos resultados de un ensayo en fase temprana te interesan.
Investigadores de Regeneron probaron en personas una molécula de ARN interferente pequeño (ARNsi o siRNA) conjugada con GalNAc, diseñada para silenciar de forma selectiva el gen CIDEB en el hígado. Este gen codifica una proteína de las gotas lipídicas hepáticas; mutaciones raras de pérdida de función en CIDEB se asocian a menor riesgo de enfermedad hepática esteatósica.
En un ensayo doble ciego y controlado con placebo (primera parte en humanos), adultos con MASLD (IMC 30-40 y grasa hepática ≥ 8,5 % por MRI-PDFF) recibieron una única dosis subcutánea de CIDEBsiRNA (15, 60, 200 o 600 mg) o placebo y se siguieron 36 semanas.
Resultados principales (semana 36):
Reducción media de grasa hepática del 58 % al 80 % (dependiente de la dosis), que se profundizó desde el 49-72 % ya observado a la semana 6. En el grupo placebo la reducción media fue de solo ~3 %.
Normalización de la grasa hepática (por debajo del 5 %) en el 62 % de quienes recibieron el fármaco, frente a ninguno en el placebo.
El 93 % de los tratados con datos disponibles logró una reducción ≥ 30 %, umbral previamente asociado a mejoría histológica en la esteatohepatitis metabólica (MASH).
Mejoras en marcadores de daño hepático (descenso de ALT en todas las dosis y cambios en la misma dirección en AST).
El efecto se mantuvo durante todo el seguimiento de 36 semanas, lo que abre la puerta a una posible administración poco frecuente (por ejemplo, un par de veces al año). La tolerabilidad fue buena: los eventos adversos fueron en su mayoría leves o moderados y similares al placebo; no hubo elevaciones relevantes de transaminasas ni náuseas/vómitos.
Importante: se trata de datos de un ensayo de fase 1/2 con muestra pequeña (~40 participantes), no diseñado para demostrar eficacia definitiva. La mayoría no tenía enzimas elevadas ni fibrosis basal, por lo que hay que ser prudentes al extrapolar a formas más avanzadas. Ya hay ensayos en marcha, incluidos de fase 2b y fase 3, que evaluarán resultados histológicos y seguridad a más largo plazo.
Publicado como correspondencia en The New England Journal of Medicine (8 de noviembre de 2026) por el equipo de Thomas D. Norton (Regeneron) y Jörg Taubel (Richmond Pharmacology), y presentado simultáneamente en el AASLD The Liver Meeting 2026.
nejm.org/doi/full/10.10…
Si te han diagnosticado hígado graso por problemas metabólicos (enfermedad esteatósica hepática asociada a disfunción metabólica o MASLD), estos resultados de un ensayo en fase temprana te interesan.
Investigadores de Regeneron probaron en personas una molécula de ARN interferente pequeño (ARNsi o siRNA) conjugada con GalNAc, diseñada para silenciar de forma selectiva el gen CIDEB en el hígado. Este gen codifica una proteína de las gotas lipídicas hepáticas; mutaciones raras de pérdida de función en CIDEB se asocian a menor riesgo de enfermedad hepática esteatósica.
En un ensayo doble ciego y controlado con placebo (primera parte en humanos), adultos con MASLD (IMC 30-40 y grasa hepática ≥ 8,5 % por MRI-PDFF) recibieron una única dosis subcutánea de CIDEBsiRNA (15, 60, 200 o 600 mg) o placebo y se siguieron 36 semanas.
Resultados principales (semana 36):
Reducción media de grasa hepática del 58 % al 80 % (dependiente de la dosis), que se profundizó desde el 49-72 % ya observado a la semana 6. En el grupo placebo la reducción media fue de solo ~3 %.
Normalización de la grasa hepática (por debajo del 5 %) en el 62 % de quienes recibieron el fármaco, frente a ninguno en el placebo.
El 93 % de los tratados con datos disponibles logró una reducción ≥ 30 %, umbral previamente asociado a mejoría histológica en la esteatohepatitis metabólica (MASH).
Mejoras en marcadores de daño hepático (descenso de ALT en todas las dosis y cambios en la misma dirección en AST).
El efecto se mantuvo durante todo el seguimiento de 36 semanas, lo que abre la puerta a una posible administración poco frecuente (por ejemplo, un par de veces al año). La tolerabilidad fue buena: los eventos adversos fueron en su mayoría leves o moderados y similares al placebo; no hubo elevaciones relevantes de transaminasas ni náuseas/vómitos.
Importante: se trata de datos de un ensayo de fase 1/2 con muestra pequeña (~40 participantes), no diseñado para demostrar eficacia definitiva. La mayoría no tenía enzimas elevadas ni fibrosis basal, por lo que hay que ser prudentes al extrapolar a formas más avanzadas. Ya hay ensayos en marcha, incluidos de fase 2b y fase 3, que evaluarán resultados histológicos y seguridad a más largo plazo.
Publicado como correspondencia en The New England Journal of Medicine (8 de noviembre de 2026) por el equipo de Thomas D. Norton (Regeneron) y Jörg Taubel (Richmond Pharmacology), y presentado simultáneamente en el AASLD The Liver Meeting 2026.
nejm.org/doi/full/10.10…
www.nejm.org A Liver-Targeted CIDEB siRNA in Adults with MASLD | NEJM A single dose of an siRNA targeting liver expression of CIDEB was associated with a reduction in liver fat of 58 to 80% at week 36 after treatment in persons with metabolic dysfunction–associated ... 
